作者：生物谷

近年来，生酮饮食法的风刮得很大，似乎全网都在推荐这种减肥方法。那么，生酮饮食究竟是何方神圣？为什么说该方法的减肥效果好呢？

生酮饮食（Ketogenic Diet, KD），是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质比例的饮食模式。该方式下，由于碳水化合物供能不足，身体会燃烧更多的脂肪，从而产生大量酮体供能。生酮生酮，就是这么来的，燃烧了脂肪，体脂率岂不是能显著下降？

但一直以来，对生酮减肥法的争议很大。事实上，生酮饮食最早是由美国医生于1921年提出的，它的出现是为了治疗难治性癫痫，减少或控制疾病的发生。因此，在医学上提到生酮饮食，往往要跟着“谨遵医嘱”的提示。

然而，生酮饮食真的适用于健康人群吗？近日，来自美国波特兰州立大学等研究人员开展的动物实验发现：持续两周的西方饮食或生酮饮食，会增强单核细胞驱动的免疫反应，导致小鼠在内毒素血症期间处于更为致命的高度炎症状态，进一步提高了死亡率。该研究提示那些想用生酮饮食法减肥的人，行动前可真得三思呀！

doi：10.7554/eLife.76744

西方饮食（Western Diet, WD）是指一种富含蔗糖和饱和脂肪酸（SFA）的饮食模式；相比之下，生酮饮食中SFA的含量同样很高，但会控制摄入的碳水化合物总量在较低水平。这两种同属于高脂肪饮食模式的膳食方式，究竟会对免疫系统有怎样的影响呢？真的是“饮食不对，免疫崩溃”吗？

依照上述的两种饮食模式，研究者将实验小鼠（年龄在6-8周）分为3组：WD组（富含SFAs和蔗糖）、KD组（富含SFAs和低碳水化合物）、对照组（低SFAs和蔗糖），喂养2周。在此之后，使用腹腔内注射LPS诱导小鼠感染内毒素血症，并记录下在不同饮食模式情况下的疾病严重程度和存活率。

实验结果十分惊人！与对照组相比，在注射后的10小时，WD和KD喂养的小鼠表现出显著且长时间的低体温，即更严重的疾病程度。在注射后的26小时，WD和KD组表现出100%的死亡率，而与之相对的，是对照组100%的存活率！

不同组间的疾病严重程度和存活率差异

为什么会出现WD组和KD组两组直接“团灭”的情况呢？

进一步的实验显示，WD组和KD组小鼠的血液中促炎细胞因子TNF和IL-6表达明显高于对照组，此外WD组还表现出更高的IL-1b水平。

事实上，内毒素血症所致的死亡是由系统性炎症反应导致的。上述结果提示，富含SFA的饮食与LPS的高炎症反应相关，随着体内促炎细胞因子水平的急剧增加，免疫抑制也会在同时间发生。免疫瘫痪表型的不断增加，自然会导致疾病的加重。

换句话说，富含饱和脂肪酸的饮食会显著增加体内的促炎细胞因子，从而改变全身炎症特征，加重内毒素血症的严重程度，甚至诱发死亡，而以上的改变与微生物群落无关。

不同组间促炎细胞因子水平的差异

不过值得注意的是，WD和KD饮食并非“百害而无一利”，更准确来说“是一把双刃剑”。

如果单纯地改变喂养方式（不进行“注射LPS诱导内毒素血症”这一步），富含SFAs的饮食模式能够诱导“训练有素”的先天性免疫记忆反应，即骨髓细胞在初级炎症刺激下重编程，对继发性炎症“挑战”做出更为强有力的反应。而这些骨髓细胞的后代经历了“军训”之后，能够持续数周或数年。

具体来说，与对照组相比，KD喂养的小鼠体内的长期、短期造血干细胞（HSC）和多能祖细胞（MPP）显著增加，而SC喂养组的MPP和粒细胞及单核细胞前体（GMP）同样得到了增强。

WD和KD喂养模式下，先天免疫系统的改变情况

这些数据首次表明，像生酮饮食这样富含饱和脂肪酸的膳食模式，可以通过增强造血干细胞的扩增和分化，进而改变造血功能和训练免疫系统。在正常的情况下，这些细胞并不会“发炎”，但当受到LPS的攻击时，才诱发了促炎细胞因子的产生和增加。

换句话说，并非提到“炎症”就是不好的，在感染期间，像西方饮食和生酮饮食这样的高脂饮食能帮助机体更快地清除感染。但一旦发生了LPS诱导的感染，高脂饮食则会诱发免疫系统更为强烈的炎症反应，包括产生更多的促炎细胞因子、发烧和败血症死亡率的升高等等。

为了排除蔗糖的影响，进一步的深入研究都专注于KD饮食本身，也得到了类似的结论。不过好消息是，当研究者将饮食中的饱和脂肪酸替换成了单不饱和脂肪酸后，小鼠不再表现出败血症易感性！也就是说，调整膳食中的脂肪类型，能有效地改善疾病发生和发展。

油酸对体内炎症因子的影响

有人可能要提出质疑：小编小编，上述研究不过是小鼠实验啊，真的能类推到人类吗？

一直以来，对生酮饮食的争议就没有停止过。此前，来自美国责任医师协会（PCRM）的研究学者曾对生酮饮食进行了全面的评估，认为对大多数人而言，生酮饮食的风险大于收益！

虽然网上常有“生酮饮食法成功减肥”的案例，但小编奉劝大家，为了自己的身体健康还是三思而后行，切勿“捡了芝麻丶丢了西瓜呢～

参考资料：

[1] Seufert AL, Hickman JW, Traxler SK, Peterson RM, Waugh TA, Lashley SJ, Shulzhenko N, Napier RJ, Napier BA. Enriched dietary saturated fatty acids induce trained immunity via ceramide production that enhances severity of endotoxemia and clearance of infection. Elife. 2022 Oct 20;11:e76744. doi: 10.7554/eLife.76744. PMID: 36264059; PMCID: PMC9642993.

[2]https://doi.org/10.3389/fnut.2021.702802

撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学

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